Regerend wereldkampioen Michael Schumacher (Ferrari) behaalt in de Amerikaanse Grote Prijs op Indianapolis alweer zijn achtste zege uit negen wedstrijden, voor zijn teamgenoot Rubens Barrichello. De Braziliaan pakt op de ‘Brickyard’ de pole en is ook als snelste weg, maar bij de herstart na een safetycarfase, veroorzaakt door een startcrash die meteen vier rijders elimineert – Gianmaria Bruni (Minardi), Giorgio Pantano (Jordan), Felipe Massa (Sauber) en Christian Klien (Jaguar) – schiet zijn Duitse kopman door naar de kop.
De in derde positie rijdende Fernando Alonso (Renault) is de volgende die uit de wedstrijd crasht, door aan het einde van het rechte stuk met een lekke band in de muur te glijden. De Spanjaard komt evenwel met de schrik vrij, wat echter niet kan gezegd worden van Ralf Schumacher (Williams), die eveneens omwille van een lekke band enkele ronden later bij het uitkomen van de kombocht voor start en finish met hoge snelheid zwaar in de muur crasht en midden op de baan tot stilstand komt. De hulpdiensten hebben tijdens de nieuwe safetycarfase die hierdoor afgeroepen wordt verschillende ronden nodig om de ongelukkige coureur uit zijn benarde positie te bevrijden. De jongste Schumacher loopt bij het ongeluk twee gebroken ruggenwervels op en zal verschillende maanden buiten strijd zijn.
Williams moet de kelk in de wedstrijd tot op de bodem ledigen wanneer Juan-Pablo Montoya de zwarte vlag krijgt voor het overstappen in de reservewagen na de toegestane tijdslimiet, wanneer hij vlak voor de start van de opwarmronde een probleem heeft met zijn wedstrijdwagen. Vooraan is er nog een korte strijd tussen beide Ferrari’s, die uiteindelijk bij de laatste reeks pitstops in het voordeel van de titelverdediger beslist wordt. Achter hen wordt Takuma Sato (BAR) knap derde. Voor de Japanner is het zijn eerste – en achteraf gezien ook enige – podium uit zijn Formule 1-carrière. Teamgenoot Jenson Button, tot nu toe de revelatie van het seizoen, is minder fortuinlijk en moet voor het eerst dit jaar opgeven.
Uiteindelijk zullen slechts acht wagens de finish bereiken, zodat iedereen die de eindstreep haalt ook punten pakt. Na Sato zijn dat nog Jarno Trulli (Renault), Olivier Panis (Toyota), het alweer teleurstellende McLaren-duo Kimi Räikkönen en David Coulthard en tot slot Zsolt Baumgartner (Minardi). De Hongaar bezorgt met zijn enige puntenfinish uit zijn carrière zijn werkgever het enige punt van het seizoen.